Obesidad y cáncer: una visión general actual de la epidemiología, la patogenia, los resultados y el tratamiento

Esta revisión se centra en la epidemiología, la relación entre la obesidad y el riesgo asociado con el desarrollo y la recurrencia del cáncer y el manejo de la obesidad. 

La obesidad o el exceso de grasa corporal es un importante desafío de salud mundial que no solo se ha asociado con la diabetes mellitus y las enfermedades cardiovasculares, sino que también es un factor de riesgo importante para el desarrollo y la mortalidad relacionada con un subgrupo de cáncer. 

Alrededor del 4 al 8% de todos los cánceres se atribuyen a la obesidad. Se considera un factor de riesgo para varios cánceres importantes, incluidos el cáncer de mama posmenopáusico, colorrectal, endometrial, renal, esofágico, pancreático, hepático y de vesícula biliar. Además, el exceso de grasa corporal aumenta aproximadamente un 17 % el riesgo de mortalidad específica por cáncer. 

La relación entre la obesidad y el riesgo asociado con el desarrollo de cáncer y su recurrencia no se comprende por completo e implica el metabolismo de los ácidos grasos, remodelación de la matriz extracelular, secreción de adipocinas y hormonas anabólicas y sexuales, desregulación inmunitaria e inflamación crónica. El exceso de peso graso también puede aumentar los efectos adversos relacionados con el tratamiento e influir en las decisiones de tratamiento con respecto a tipos específicos de terapia contra el cáncer. 

Mecanismo potencial de la disfunción del tejido adiposo inducida por la obesidad en la iniciación, progresión y recurrencia del tumor.

La acumulación excesiva de grasa da como resultado una disfunción del tejido adiposo que provoca una mayor producción de citocinas proinflamatorias, hormonas sexuales y metabolitos lipídicos, junto con perfiles de citocinas o adipocinas derivados de adipocitos deteriorados y resistencia a la insulina.

El tejido adiposo alterado es una fuente de remodelación de ECM, fibrosis, adipocitos asociados con el cáncer, cambios en el metabolismo microbiano, progenitores de adipocitos, inflamación y microambiente alterado. Estos factores contribuyen a la iniciación, el crecimiento y la recurrencia del tumor.

Hay tres mecanismos biológicos primarios que se han propuesto como un riesgo de desarrollo de malignidad en individuos con exceso de grasa corporal disfuncional.

El primero de estos mecanismos está relacionado con el concepto de tejido adiposo actuando como un “órgano”, con capacidad para liberar mediadores químicos y enzimas. Específicamente, este mecanismo describe una mayor síntesis de estradiol a partir de andrógenos debido a la presencia de aromatasa que se encuentra en el tejido adiposo periférico. La sobreproducción de tejido adiposo se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama, endometrio, ovario y otros.

El segundo mecanismo es consecuencia de la hiperinsulinemia por aumento del IMC, que estimula la función de crecimiento normal de la insulina además de prolongar la duración de la acción del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1). Los niveles sanguíneos de insulina e IGF-1 son frecuentemente más altos en las personas con obesidad. La resistencia a la insulina, otro factor de riesgo de cáncer establecido, provoca grandes cantidades de insulina o hiperinsulinemia, que se produce antes de la aparición de la diabetes tipo 2. El desarrollo de cáncer de colon, riñón, próstata y endometrio puede verse favorecido por niveles elevados de insulina e IGF-1.

La tercera parte del mecanismo se relaciona con el entorno proinflamatorio cultivado por la secreción alterada de muchas adipoquinas (hormonas polipeptídicas) por el tejido adiposo, niveles limitados de leptina, que es un potente agente inflamatorio, proliferativo y antiapoptótico. La adiponectina, que es otra adipoquina que tiene propiedades antiproliferativas, es baja en individuos con obesidad con un peso saludable. El exceso de tejido adiposo conduce a la hipertrofia de los adipocitos ya la muerte celular, lo que resulta en una inflamación subclínica crónica del tejido adiposo. Varios estudios preclínicos respaldan que la inflamación crónica en el tejido adiposo desencadena carcinógenos y la progresión del cáncer. Las personas con exceso de peso corporal tienen niveles alterados de citoquinas inflamatorias que incluyen IL-6, TNFα y proteína C reactiva. La prevalencia de enfermedades inflamatorias crónicas, incluidos los cálculos biliares y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, es mayor en adultos obesos. Estos factores crean estrés oxidativo, que daña el ADN y hace que las personas sean más propensas a desarrollar tumores malignos en las vías biliares, el hígado y otros. La obesidad también puede aumentar el riesgo de cáncer al reducir la inmunidad tumoral y alterar las características mecánicas del tejido que rodea los tumores en crecimiento. Las adipocinas, la modulación de las células inmunitarias y la inflamación sistémica, la angiogénesis, los cambios metabólicos, la modulación de la matriz extracelular y las vesículas extracelulares, como los exosomas, se han implicado en las metástasis. incluidos los cálculos biliares y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, es mayor en adultos obesos. Estos factores crean estrés oxidativo, que daña el ADN y hace que las personas sean más propensas a desarrollar tumores malignos en las vías biliares, el hígado y otros. La obesidad también puede aumentar el riesgo de cáncer al reducir la inmunidad tumoral y alterar las características mecánicas del tejido que rodea los tumores en crecimiento. Las adipocinas, la modulación de las células inmunitarias y la inflamación sistémica, la angiogénesis, los cambios metabólicos, la modulación de la matriz extracelular y las vesículas extracelulares, como los exosomas, se han implicado en las metástasis. incluidos los cálculos biliares y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, es mayor en adultos con obesidad. Estos factores crean estrés oxidativo, que daña el ADN y hace que las personas sean más propensas a desarrollar tumores malignos en las vías biliares, el hígado y otros. La obesidad también puede aumentar el riesgo de cáncer al reducir la inmunidad tumoral y alterar las características mecánicas del tejido que rodea los tumores en crecimiento. Las adipocinas, la modulación de las células inmunitarias y la inflamación sistémica, la angiogénesis, los cambios metabólicos, la modulación de la matriz extracelular y las vesículas extracelulares, como los exosomas, se han implicado en las metástasis. que daña el ADN y hace que las personas sean más propensas a desarrollar tumores malignos en las vías biliares, el hígado y otros. La obesidad también puede aumentar el riesgo de cáncer al reducir la inmunidad tumoral y alterar las características mecánicas del tejido que rodea los tumores en crecimiento. Las adipocinas, la modulación de las células inmunitarias y la inflamación sistémica, la angiogénesis, los cambios metabólicos, la modulación de la matriz extracelular y las vesículas extracelulares, como los exosomas, se han implicado en las metástasis. que daña el ADN y hace que las personas sean más propensas a desarrollar tumores malignos en las vías biliares, el hígado y otros. La obesidad también puede aumentar el riesgo de cáncer al reducir la inmunidad tumoral y alterar las características mecánicas del tejido que rodea los tumores en crecimiento. Las adipocinas, la modulación de las células inmunitarias y la inflamación sistémica, la angiogénesis, los cambios metabólicos, la modulación de la matriz extracelular y las vesículas extracelulares, como los exosomas, se han implicado en las metástasis.

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